眼部疾病种类繁多，症状多样，如果不能接受及时有效的治疗，往往会对患者的视功能造成干扰，严重时会出现无法逆转的后果，甚至导致失明。研究表明，全球范围内遭受视力障碍困扰的人数达到了2.85 亿，而值得注意的是，这一重大健康问题中绝大部分是可以预防的。药物治疗是眼部疾病重要的防治方式，鉴于全身给药不可避免带来的除眼部以外其他部位的较大副作用等局限，由于眼部特殊的解剖结构以及生理部位，局部给药成为了大多数眼部疾病首选的物治疗方式。其中，滴眼剂由于其便捷性、非侵入性等，是最常用的眼药剂型，可以达到眼药剂型中的90%。但传统滴眼剂也存在许多局限性，例如眼部特殊的解剖屏障使得药物在眼表停留时间较短、释放较快、穿透眼部屏障的药物也较少，进而造成药物生物利用度底，要频繁给药，造成患者依从性下降等。为了解决滴眼液治疗眼部疾病所面临的瓶颈问题，近年来研究者们将纳米技术引入了滴眼液的制备过程，并致力于通过纳米技术制备新型滴眼剂以提高眼部疾病的治疗效果。

  近日，围绕这一主题，上海交通大学医学院庞燕研究员团队对该领域的研究进展进行了系统的梳理和总结，系统介绍了眼部给药需要跨越的生理屏障，讨论了不同的纳米技术滴眼剂及其在治疗眼部疾病中的应用，总结了纳米递送系统在研发中值得关注的几个性质，并提出了该领域内目前存在的机遇和挑战（图 1）。

图 1. 纳米滴眼剂治疗眼部疾病的总结，包括眼部屏障、不同纳米制剂剂型、不同眼病应用和需要关注的递送系统特性。

  由于眼部复杂的组织结构与解剖和生理屏障，眼部给药一直是困扰人们许久的难题，纳米技术在此领域的研究从而十分兴盛。不同的纳米载体有不同的优势，如脂质体有搭载亲脂性和亲水性两类配体的能力，聚合物纳米颗粒能显著减慢药物释放的速度，纳米胶束具有较好的渗透性，固体脂质纳米颗粒具有较好的稳定性，原位形成水凝胶在眼表具有更好的粘附性等等，且纳米载体本身可通过改变配方比例或进行修饰进一步提高治疗效果。纳米滴眼剂的诞生与发展通过纳米载体与药物进行物理或化学的联结改变药物本身的特性，改进了许多传统药物滴眼剂的缺点，取得了许多进展，包括：1.扩大了可递送的药物范围；2.延缓了药物从纳米聚合物中释放出来的时间；3.增强了滴眼剂中有效成分对眼表的粘附性；4.减慢了药物从眼表消除的速度而减少给药频次；5.增强了药物穿过眼部屏障的能力；6.提高了眼部药物的浓度；7.提高了药物在眼部的生物利用度而提高疗效。尽管出现了大量比传统商用滴眼液具有更好疗效的纳米递送系统，这些纳米滴眼液并未颠覆性地改变给药结果，且向临床转化仍然不足，需要进一步的研究与探索。

  总之，滴眼剂因其无创性的给药方式和便捷的给药行为，是一种用最广泛的眼部给药方式，因此若研究诞生更多安全高效、体感舒适、依从性高的纳米滴眼剂，并尽快进入临床应用，将减轻眼病给人类带来的负担。课题组博士生王楚涵为该文的第一作者，庞燕研究员为该文的通讯作者。该工作得到了上海交通大学医学院双百人计划等的支持。

  论文链接：https://doi.org/10.1016/j.addr.2023.114721

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