便捷制备临床可转化的多功能介孔有机二氧化硅纳米颗粒(MONs),使其兼具血液循环中的胞外稳定性和高效的胞内快速降解仍然是一个挑战。近期,南华大学药学院魏华/喻翠云教授团队联合新型抗体药物及其智能运输系统湖南省重点实验室主任唐圣松教授便捷构建了双门控,即偶氮苯(Azo)和聚多巴胺(PDA)双重修饰的二硒桥连的MONs,用于物理和化学机理共同调控的抗癌药物阿霉素(DOX)的递送。具体而言,Azo可作为物理屏障,封堵MONs介孔结构中负载的DOX,实现胞外的安全封装。PDA外层作为具有肿瘤弱酸性pH调控通透性的化学屏障,与Azo共同确保MONs在细胞外血液循环中DOX的稳定负载,尽可能减少其泄露,同时还能发挥光热治疗(PDT)效果,与化疗协同治疗乳腺癌。
在MCF-7细胞中,最优化制剂DOX@(MONs-Azo3)@PDA的IC50值分别比DOX@(MONs-Azo3)和(MONs-Azo3)@PDA对照组低约1.5和2.4倍,在4T1和MDA-MB-231细胞系中同样具有较好的抑制作用。由于光热和化疗的协同治疗作用,该制剂能够在4T1荷瘤BALB/c小鼠体内完全根除肿瘤。上述研究发展了一种简单的方法制备多功能双门控MONs,可以实现物理和化学双重调控,用于高效的协同治疗乳腺癌,在临床转化上具有很大潜力。
该工作以“Dual gatekeepers-modified mesoporous organic silica nanoparticles for synergistic photothermal-chemotherapy of breast cancer”为题发表于Journal of Colloid And Interface Science(2023, 646, 118-128.)(中科院1区)。文章的通讯作者为南华大学药学院魏华教授、喻翠云教授和新型抗体药物及其智能运输系统湖南省重点实验室主任唐圣松教授。南华大学硕士研究生王薇和钟凤敏为共同第一作者。上述工作得到了国家重点研发计划,湖南省领军人才项目和湖南省自然科学基金等项目的支助。
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0021979723008044
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