虽然各种纳米平台已被开发用于癌症治疗，但由于肿瘤复杂的病理微环境，其疗效往往有限。基于此，东华大学李静超、史向阳研究团队报道了一种近红外二区（NIR-II）光激活型半导体聚合物纳米介质（SPNaiB），通过三合一的肿瘤微环境调控策略实现联合免疫治疗。在NIR-II光激活后，SPNaiB能够（i）通过表面修饰的菠萝蛋白酶降解肿瘤细胞外基质，从而改善纳米颗粒的富集和免疫细胞向肿瘤部位的浸润，（ii）通过NIR-II光热治疗和一氧化氮为基础的气体疗法诱导免疫原性细胞死亡并增强肿瘤免疫原性，以及（iii）逆转程序性死亡配体-1（PD-L1）的免疫抑制效应。这种三合一的肿瘤微环境调控策略能够提高抗肿瘤免疫反应以治疗小鼠双侧乳腺癌。

图1. SPNaiB用于联合免疫治疗的机理示意图。

  通过建立双侧皮下4T1荷瘤小鼠模型，研究其体内抗癌效果。经尾静脉注射SPNaiB和1064nm激光照射原发肿瘤后，双侧肿瘤的生长被显著抑制。而且小鼠的生存率在SPNaiB + laser组一直保持100%。另外，与其他治疗组相比，SPNaiB + laser组小鼠在肝、肺部位的肿瘤转移被明显抑制。作者随后通过切片染色等方法探索了该治疗策略的作用机制。

图2. 不同治疗方法后小鼠原发肿瘤（a）和远端肿瘤（b）的相对肿瘤体积。（c）各组小鼠的存活率。经过不同治疗后的小鼠原发肿瘤（d）和远端肿瘤（e）的H&E、TUNEL和Ki67染色图像。

图3.（a）治疗后各组小鼠肺组织的H&E染色图像。（b）各种治疗小鼠的肺部肿瘤转移分析。（c）治疗后各组肝组织的H&E染色图像。（d）不同治疗小鼠肝组织的肿瘤转移分析。（e）不同治疗组小鼠肺组织CD4和CD8免疫荧光染色图像。（f）不同治疗组小鼠肝组织CD4和CD8免疫荧光染色图像。

  该研究成果以“Second near-infrared light-activated semiconducting polymer nanomediators enable three-in-one tumor microenvironment modulation for combination immunotherapy”为题发表在Nano Today（影响因子18.962）。论文第一作者为东华大学硕士生李萌，通讯作者为东华大学李静超研究员、史向阳教授和暨南大学附属珠海市人民医院彭绍军副教授。本研究工作得到国家自然科学基金，上海市高校特聘教授（东方学者）、上海市科委和中央高校基本科研基金等项目资助。

  原文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2023.101833

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